【2016/2/1】 抗がん剤投与による劇症１型糖尿病に関する周知　厚生労働省

2016年1月28日、厚生労働省医薬・生活衛生局は、各自治体ならびに関係学会に向け、「ニボルマブ（遺伝子組換え）」（製品名：オプジーボ®）製剤使用時の劇症1型糖尿病に関する周知について（依頼）」を発出した。

ニボルマブとは、ヒトが本来持っている免疫機能を強化し、がん細胞を攻撃する新たな免疫治療薬「抗PD-1抗体」と呼ばれる抗がん剤。販売元の小野薬品工業と、アメリカのブリストル・マイヤーズスクイブ社が共同開発を行い、アメリカで行われた治験では、非小細胞肺がん、前立腺がん、大腸がん、腎細胞がんなどの固形がん、および悪性黒色腫（メラノーマ）を対象に投与する試験が実施され、いずれも有効例が認められている。

日本では小野薬品工業が、非小細胞肺がん、腎細胞がんなどの患者を対象に安全性を調べるフェーズⅠ試験を行った。これらに対しても著効を示す例が出たとされているが、中でも予後の悪いメラノーマを対象とした開発を先行させたことで、2014年7月からは日本で、9月ではアメリカでもメラノーマを対象とした承認を受けている。

ニボルマブ使用については、劇症1型糖尿病の発症が確認されたことから、2015年11月に添付文書の改訂が行われ、注意喚起がなされた。

一方で、2015年12月には「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」への適応が承認され、さらに2016年2月からは、包括医療費支払制度の対象外となることが決まっており、今後は使用患者数の増加が見込まれている。そのため、厚生労働省では改めて、周知依頼を発出した。

劇症1型糖尿病とは、発症から1週間前後以内にケトアシドーシスに陥るなど、急激に重篤化し、適切な処置がなされなければ死に至るリスクが想定されている。

そのため、早期発見や適切な治療を速やかに行うことが重要となっている。ニボルマブは承認されて以降、現在までに因果関係が不明なものも含め7例（うち死亡例はなし）の「1型糖尿病（劇症１型糖尿病を含む）」の発症が確認されており、2015年11月以降だけでも、2例の報告がある。

厚生労働省では今回、ニボルマブ使用中に「急激な血糖値の上昇、もしくは口渇・多飲・多尿・体重減少・全身倦怠感・意識障害などの糖尿病症状の出現を見た際には、劇症1型糖尿病の可能性を考慮し、専門医との緊密な連携の下早急な対処が必要」と、注意喚起を行った。

さらに患者に対しても、劇症１型糖尿病となる可能性や、注意すべき症状について、あらかじめ十分に周知しておくこと、としている。
尚、厚生労働省が示す「劇症1型糖尿病の診断基準」は、次の通り。

• 糖尿病症状発現後 1 週間前後以内でケトーシスあるいは ケトアシドーシスに陥る（初診時尿ケトン体陽性、血中ケ トン体上昇のいずれかを認める。
• 初診時の（随時）血糖値≧288mg/dL（16.0mmol/L）かつ HbA1c 値＜8.7％※である。 ※劇症 1 型糖尿病発症前に耐糖能異常が存在した場合は、必ずしもこの数字は該当しない。
• 発症時の尿中Cペプチド＜10μg/日または空腹時血中Cペ プチド＜0.3ng/mL、かつグルカゴン負荷後（または食後 2 時間）血清 C ペプチド＜0.5ng/mL である。

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