【2016/4/5】世界発！既存薬が認知症予防に効果あり？ 大阪市立大の研究成果より

2016年3月25日、大阪市立大の富山貴美准教授らの研究グループは、金沢大学、富山大学、米国ノースウェスタン大学との共同研究において、ハンセン病治療薬である「リファンピシン」が、認知症の予防に効果がある可能性をマウスの実験で確かめ、研究成果を公表した。英国科学誌「ブレーン」に掲載されている。

研究チームは今回、「リファンピシン」を服用しているハンセン病患者が、服用していない患者と比較し、認知症を発症する割合が低いことに注目した。そこで、「認知症の状態にしたマウス」に、リファンピシンを継続投与し、その効果について調査を行った。

研究チームは、2種類のアミロイド前駆体タンパク質(APP)トランスジェニックマウス（アルツハイマー病モデル①、②）と、１種類のタウトランスジェニックマウス（前頭側頭型認知症モデル③）に、1 日あたり 0.5mg または 1 mg ずつ、1ヶ月間毎日経口投与した。

その後の経過をまとめると

モデル①：Aβ オリゴマーが細胞内に蓄積するタイプのアルツハイマー病モデルマウスでは、脳の Aβ オリゴマーが減少し、シナプスが回復して、記憶障害も改善された

モデル②：老人斑を形成するタイプのアルツハイマー病モデルマウス）では、やはり脳の Aβ オリゴマーが減少し、シナプスが回復したが、老人斑はわずかに増加傾向にあったが、問題となるほどではないと推測された

モデル③ ：タウが過剰にリン酸化され、タウオリゴマーが細胞内に蓄積する前頭側頭型認知症モデルマウスでは、タウオリゴマー、リン酸化タウがともに減少し、シナプスの回復とともに記憶傷害の改善が確認された

以上の結果より、リファンピシンを１カ月間、経口投与することで、記憶を回復に寄与することが示された。より若いマウスでは、リファンピシンの用量が少なくて済むことも分かり、投与期間を長くすることでリファンピシンの減量や、投与期間の延長も期待される。

リファンピシンはそもそも、1960年代から使われている抗生物質であり、結核治療にも使用される。研究チームは今回の結果から、脳内に蓄積するたんぱく質が神経細胞の機能を傷害することを、リファンピシンが阻害しているのではないかと推測している。

ただし、すでに発症した認知症には、リファンピシンの効果は期待できず、「ハイリスクな患者への予防的投与」になること、今回の研究結果はあくまでマウスに対しての結果であり、そのまま人へ対応できる方法ではない。しかし今後、リファンピシンの副作用の問題がクリアできれば、人への応用が進む可能性もある。

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